农业 1

201陆年海内外登记或上市的伍十个农药品种,首获作者国家标准准注册资格

  农业部药检所公示了关于2016年底九批拟批准登记产品名单中,吉林省八达农药有限公司的96%丁香菌酯原药和20%丁香菌酯悬浮剂获得了正式的登记。至于制剂的登记主要是为了用于防治苹果树的腐烂病,使用方法是涂抹,每次的用量在1,000~1,538.5mg/kg之间。

说到杀菌剂,近几年农药市场上最火的莫过于甲氧基丙烯酸酯类了,或许很多人对甲氧基丙烯酸酯不太了解,但说到嘧菌酯、醚菌酯和吡唑醚菌酯大家一定不会陌生。

2016年全球新登记、上市或正在申请登记的农药品种共49个。其中杀菌剂12个,杀虫、杀螨、杀线虫剂7个,除草剂、植物生长调节剂11个,生物农药及其他19个,另外也简单介绍了品种的活性、结构及登记情况。

 
丁香菌酯,开发代号SYP-3375,英文通用名coumoxystrobin,CAS登录号[850881-70-8],化学名称(E)-2-[2-(3-正丁基-4-甲基-2-氧代-7-色烯基氧)甲基苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯,是沈阳化工研究院创制的结构独特的甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂,由吉林省八达农药有限公司登记开发。

甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂之所以这般引人注目,原因在于它是一种仿生杀菌剂,是世界农药界继苯并咪唑和三唑类之后的一个里程碑式的农用杀菌剂,极具发展潜力和市场活力,具有保护、治疗、铲除、渗透作用,无致癌和致突变等特点,能有效防治子囊菌、担子菌、半知菌和卵菌等真菌引起的病害。由于独特的作用机制、高度的环境安全与超高活性使其开发应用前景十分广阔。

1 杀菌剂

  丁香菌酯通过抑制细胞色素b和c1之间的电子传递而阻止ATP的合成,抑制其线粒体呼吸从而发挥抑菌作用。

甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂主要就是通过抑制线粒体呼吸作用,使线粒体不能产生和提供细胞正常代谢所需要的能量,最终导致细胞死亡。其神奇之处就在于能强烈抑制病菌孢子萌发。

1.1 唑嘧菌胺(ametoctradin)

 
该产品对由鞭毛菌、接合菌、子囊菌、担子菌及半知菌引起的植物病害具有良好的防效。对苹果树腐烂病、油菜菌核病、黄瓜枯萎病、水稻恶苗病、苹果轮纹病、苹果斑点病、黄瓜黑星病、玉米小斑病、小麦赤霉病、番茄叶霉病、番茄炭疽病、小麦纹枯病和稻瘟病等多种病原菌有较好的抑制作用,且对作物安全。田间试验结果表明,丁香菌酯对苹果树腐烂病的防效显著优于嘧菌酯、代森铵和福美胂;对水稻纹枯病,防效显著优于嘧菌酯、三唑类杀菌剂如苯醚甲环唑、噻呋酰胺、井冈霉素、咪鲜胺等;对水稻稻瘟病的防效显著优于嘧菌酯和三环唑;对黄瓜霜霉病、油菜菌核病的防效与嘧菌酯相当;对黄瓜枯萎病的防效显著优于咪鲜胺。

嘧菌酯、醚菌酯和吡唑醚菌酯都是甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂,因其分子内含基团的不同分别起了不同的名字。这三种杀菌剂的老祖宗是从一种蘑菇当中提取出来的。

巴斯夫公司开发的三唑并嘧啶类杀菌剂,用于防治葡萄、果树和特种作物的卵菌纲病害。2010年以来相继在罗马尼亚、英国、荷兰、澳大利亚、加拿大、意大利、美国和印度等50多个国家获准登记,用于果树、蔬菜、啤酒花、葡萄、马铃薯和观赏植物。2014年在我国获得98%原药与烯酰吗啉混剂的正式登记,防治番茄、马铃薯晚疫病,用药量315~472.5
g/hm2,辣椒疫病472.5~630 g/hm2,黄瓜霜霉病283.8~425.7
g/hm2,葡萄霜霉病262.5~525 mg/kg。2016年以商品名Enervin
Dou在西班牙混配烯酰吗啉上市用于蔬菜。2015年全球销售额2千万美元。

 
丁香菌酯的结构独特,仅含有碳、氢、氧3种元素,由2个天然产物片段香豆素和甲氧基丙烯酸酯组成,可以在农业上和医学上并用。在农业上应用,具有杀菌、杀虫、抗病毒、促进植物生长作用;在医药上使用具有抗肿瘤活性。

甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂的先导化合物——嗜球果伞素A和嗜球果伞素B最早是由德国IBWF的T.Anke和Steglich教授于1977年首次从嗜球果伞(也有译作附胞球果菌)培养液中分离得到的。这个IBWF就是德国生物技术药物研究所,位于德国凯泽斯劳腾大学内。

1.2 联苯吡菌胺

  丁香菌酯的中国专利为CNl616448,申请日为2003年11月11日,拥有者为沈阳化工研究院;在其他国家申请的化合物专利有EPl683792、JP2007510674、US20070037876和W02005044813。

还有另一先导化合物粘噻唑,由一种粘细菌黄褐粘球菌产生的。后来发现此类化合物存在于12属34个蘑菇种中。其中,嗜球果伞素、小奥德蘑素、粘噻唑能显著抑制大多数需氧腐生植物病原菌,很弱的杀虫活性,没有抗细菌活性。它们的作用方式是选择性地抑制线粒体的呼吸作用。它作用的分子靶点是结合线粒体bc1复合物的氢醌氧化中心。

拜耳公司研发的琥珀酸脱氢酶抑制剂,广谱杀菌剂,主要用于叶斑病和叶锈病的防治,并有望成为杀菌剂抗性治理的重要品种。该品种于2011年上市,公司期望其潜在销售额超过4.3亿美元。2016年以商品名Aviator
Xpro在澳大利亚获得批准用于芥花。2015年全球销售额1.95亿美元。

 
目前,甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂是全球第一大杀菌剂产品类型,而丁香菌酯作为其中一员,还拥有着诸多优质特性,无疑丁香菌酯拥有广阔的市场前景。

1981年,Becker等人的有关此类物质的杀菌活性及机理引起了巴斯夫【BASF,总部在德国的一个化学公司】、ICI【就是著名的帝国化工,总部在英国的一个化学公司,1993年将非核心的医药、农用化学品业务独立出去成立了捷利康公司,1997年Novartis买下Merck的农业部门,1999年阿斯特拉公司上市,1999年阿斯特拉与捷利康合并,2000年诺华农业部门与捷利康农业部门合并成立Syngenta,即先正达】这两个化工巨头的高度关注。两家公司均投入了大量的财力、人力及物力。意想不到的是,嗜球果伞素A虽然在实验室中抗植物病原真菌活性非常强,但在田间试验时,效果却并不理想。研究曾经一度陷入绝境,甚至有人提出要中止该项目。考察嗜球果伞素A的化学结构,我们可以看出,该化合物结构中有三个双键共轭,在田间试验时,强烈的阳光其紫外线很容易破坏结构,使其失活。如何改变这一光解形象成为了关键。这个时候,BASF也知道ICI在做同样的研究,时间非常紧迫,是继续投入还是放弃?BASF经过短暂的讨论后决定继续追加投入,并在后来的二个月中研究取得重大突破,有三个不同侧链与毒基的化合物被合成了出来,其中一个化合物的抗真菌活性是嗜球果伞素A的10倍,且稳定性大大提高,在田间试验中表现尤佳,具有广谱抗真菌作用,在这个基础上,最终合成了醚菌酯,并马上注册了专利。ICI则也通过不同侧链合成了一些稳定的化合物并注册了专利。当后来专利公开时,BASF的部分专利只早了2天,而ICI也得到了一部分化合物结构的专利,最终的嘧菌酯商品化即为阿米西达,BASF的醚菌酯则商品化为翠贝。这两个产品成为先正达与巴斯夫公司的主打杀菌剂产品之一,每年赚取大量金钱。但是,大众不会去关心他们在研发与专利抢注过程中所付出的艰辛。

1.3 氟嘧菌酯(fluoxastrobin)

据悉,吉林省八达农药有限公司正围绕着丁香菌酯研发一系列复配产品,着力打造丁香菌酯系列产品,且其开发的丁香菌酯与戊唑醇的复配制剂40%丁香·戊唑醇悬浮剂已于2013年12月9日获得临时登记。

杀菌剂按作用机理可分为保护性、铲除性和内吸性三种。嘧菌酯、醚菌酯和吡唑醚菌酯这三个化合物都具有保护、治疗、铲除的作用,最大的区别在于醚菌酯较其他两个移动性差一些,吡唑醚菌酯较前两个活性高一些,嘧菌酯渗透性更强一些。如果这三个杀菌剂同一天开发出来,那大家对它们的认识绝对不像今天这样非要分出个高低,因为他们真的差不多。之所以有人说醚菌酯这两年效果不太好,是因为醚菌酯开发较早,抗性也起来了。吡唑醚菌酯是较新的化合物,抗性较低,活性最高。就前期防效来说,嘧菌酯和醚菌酯半斤八两,后期治疗作用也都平分秋色,由于嘧菌酯和吡唑醚菌酯良好的内吸移动性,在实际应用中这两者更好用。但是如果把醚菌酯喷雾用水量加大,喷得均匀些,效果也差不到哪去。

拜耳公司开发的strobilurin类内吸性杀菌剂。对咖啡锈病、马铃薯早疫病和蔬菜叶斑病具有优异防效,对小麦叶部病害,尤其对小麦叶枯病效果甚佳。2004年以来先后在英国、荷兰、法国、墨西哥、欧盟、意大利、阿根廷、美国、加拿大、赞比亚和莫桑比克上市。2016年在中国获得94%原药和百菌清混剂的正式登记,防治番茄晚疫病、黄瓜霜霉病,用药量990~1,287
g/hm2。2015年全球销售额2亿美元。

甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂主要商品化品种有:嘧菌酯、醚菌酯、肟菌酯、苯氧菌胺、啶氧菌酯、唑菌胺酯、氟嘧菌酯、烯肟菌酯、烯肟菌胺、噁唑菌酮、吡唑醚菌酯、肟醚菌胺等。

1.4 氟噻唑吡乙酮(oxathiapiprolin)

1.嘧菌酯

杜邦公司开发的首个哌啶基噻唑异恶唑啉类杀菌剂,对马铃薯、葡萄、蔬菜和其他特色农作物病害具有卓越防效。2014年以商品名Zorvec
Enicade 和 Zorvec
Epicaltrin在美国上市。2016年在中国获得了95%原药和10%可分散油悬浮剂(商标“增威赢绿TM”)的正式登记,防治番茄晚疫病、马铃薯晚疫病、辣椒疫病、黄瓜霜霉病,用药量19.5~30
g/hm2,葡萄霜霉病33.34~50 mg/kg。2016年以商品名Zorvec
Enicade在澳大利亚获得批准,用于甘蓝、叶用或根用蔬菜、葫芦科植物、罂粟科植物。2015年全球销售额为5百万美元。

上市时间为1997年,主要适用作物为谷物、大豆和水稻,由先正达开发。

1.5 异丙噻菌胺(isofetamid,试验代号IKF-5411)

整个生长季内,可与三唑类杀菌剂混配使用,与环唑醇、丁苯吗啉、灭菌丹、霜脲氰、丙环唑、咯菌腈、百菌清、甲霜灵混配使用。

日本石原产业公司研发的第3代SDHI杀菌剂,能有效地控制子囊菌纲和半知菌纲真菌,具有预防和治疗性。2014年以来相继在加拿大、美国获登记上市,用于防治葡萄、莴苣、油菜籽、矮生浆果、高尔夫球场及草皮农场上草坪草的多种灰霉病和菌核病害。2016年在加拿大获得批准用于葡萄树、莴苣、菜籽、莓类和草坪。2015年全球销售额为1百万美元。

嘧菌酯从1400多个先导化合物中选取出来,具有保护、治疗、良好的传输和内吸作用,可抑制孢子的萌发和菌丝的生长,对大多数真菌病害均有较好的防治。杰出的作用机理、广谱性保证了在欧洲、美国和日本等主要杀菌剂市场上的成功销售。

1.6 Pyriofenone

嘧菌酯杀菌谱很广,对子囊菌、担子菌、半知菌和卵菌纲中的大部分病原菌有效。嘧菌酯在我国25种农作物上取得登记,用于防治33种病害。主要有番茄早疫病、晚疫病和叶霉病,黄瓜霜霉病、白粉病、黑星病和蔓枯病,辣椒炭疽病和疫病,马铃薯晚疫病、早疫病和黑痣病,葡萄霜霉病、白腐病和黑痘病,柑橘炭疽病和疮痂病,西瓜炭疽病,丝瓜霜霉病、冬瓜霜霉病和炭疽病,荔枝霜疫霉病,香蕉叶斑病,芒果炭疽病,大豆锈病,水稻稻瘟病和纹枯病等。

日本石原公司开发,对白粉病有特效,2014年获欧盟批准,用药量50~100
g/hm2。2016年分别以商品名Kusabi 300、Pyriofenone
300在澳大利亚和加拿大获得批准,用于防治或抑制葫芦科蔬菜和某些浆果作物上的白粉病。2015年全球销售额为3百万美元。

以番茄晚疫病、叶霉病和黄瓜白粉病、黑星病、蔓枯病的防治为例:发病初期开始施药,每次每亩用嘧菌酯250g/L悬浮剂制剂量60-90g(有效成分15-22.5g)兑水喷雾,每隔7-10天施用一次,安全间隔期5天,每季最多使用3次。

1.7 丁香菌酯(coumoxystrobin)

2.醚菌酯

沈阳化工研究院研制,吉林省八达农药有限公司开发的甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂,是一种保护性杀菌剂,同时兼有一定的治疗作用。其性能优异、多效合一、增产显着。对“毁灭性”病害如苹果树腐烂病、水稻稻瘟病和小麦赤霉病等,以及重要病害水稻纹枯病等有很好的防治效果,而且兼具其他药剂不具备的杀虫、抗病毒活性,并能促进作物生长,增产增收效果显着。据统计,该新品种应用面积已超过300万亩,为农业增收超过40亿元。2016年吉林省八达农药有限公司获得农业部原药和制剂的正式登记,原药含量96%;悬浮剂含量20%,涂抹施用于苹果树腐烂病,用药量1,000~1,538.5
mg/kg。

上市时间为1996年,主要适用作物谷物、蔬菜和水稻,由巴斯夫开发。

1.8 多氧霉素D锌盐(polyoxin D zinc salt)

醚菌酯从10000多个化合物中选出来,具有保护、治疗、铲除和长持效作用,传导性相比嘧菌酯较差,但有一定的熏蒸效果,可呈气态分布在叶面上,对大多数真菌病害均有较好的治疗效果,虽然杀菌谱没有嘧菌酯广泛,但对防治白粉病等病害上更有效。

美国Certis公司与日本Kaken药物公司联合开发的新颖广谱杀菌剂,它对叶枯病,早疫病,灰霉病,白粉病等多种病害效果都很好。2012年在美国市场推出,TAVANO
5% SC杀菌剂用于葡萄和小型水果包括草莓,OSO 5%
SC杀菌剂用于柑橘、葫芦、水果和叶类蔬菜、马铃薯及其他多种作物。2016年以商品名Esteen在新西兰获得批准用于防治苹果和葡萄真菌病害,可在土壤中施用、也可以较低量喷施或大剂量田施。

醚菌酯在我国15种作物上取得登记,用于防治13种病害。主要有黄瓜、草莓白粉病,小麦白粉病和锈病,苹果白粉病、斑点落叶病和黑星病,梨树黑星病,番茄早疫病,葡萄霜霉病和香蕉叶斑病等。

1.9 吲唑磺菌胺(amisulbrom)

以草莓白粉病的防治为例:发病前或发病初期开始施药,用醚菌酯50%水分散粒剂3000-5000倍液(有效浓度100-166.7mg/kg)喷雾,每隔7-14天喷一次,安全间隔期为5天,每季最多使用3次。或用醚菌酯30%可湿性粉剂制剂量30-40g(有效成分9-12g)兑水喷雾,每隔7-14天用1次,安全间隔期5天,每季最多施药4次。

日本日产化学研发的一种三唑磺酰胺类杀菌剂,对由卵菌纲引起的植物疫病和霜霉病具有较高的活性。2007年在英国登记了吲唑磺菌胺和代森锰锌的复配制剂Shinkon,用于防治马铃薯晚疫病。2008年,分别以商品名Leimay、Myungjak在日本和韩国登记。2014年,获得欧盟登记批准。2016年分别以商品名Amicus、“双美清”在澳大利亚和中国取得登记,用于水稻、烟草、黄瓜、马铃薯、葡萄、甘蓝。2015年全球销售额为1,500万美元。

3.吡唑醚菌酯

1.10 胺苯吡菌酮(fenpyrazamine,试验代号S-2188)

上市时间为2002年,主要作物市场是大豆、谷物、玉米、葡萄和果蔬,由巴斯夫开发。在50多个国家登记100多种作物,也可用于非农作物,如草坪和观赏植物。有研究表明,吡唑醚菌酯可提高烟草抗花叶病毒和假单胞杆菌的能力。与氟环唑复配用于防治谷物病害,也可与啶酰菌胺、丁苯吗啉、戊唑醇混配。

日本住友化学研发的吡唑啉酮类杀菌剂,对葡萄孢属病菌、菌核病和链核盘菌属病有高效防治作用。2012年以商品名Botrycide在韩国上市,用于水果、蔬菜,随后取得欧盟、美国以及新西兰批准用于葡萄、扁桃树、生菜、某些果树和景观植物,防治葡萄灰霉病及其他真菌性病害。2016年以商品名Prolectus在澳大利亚获得批准用于葡萄。2015年全球销售额为4百万美元。

相对抑菌活性最强,具有较强的抑制病菌孢子萌发能力,对子囊菌类、担子菌类、半知菌类及卵菌类等植物病原菌有显著的抗菌活性,且具有潜在的治疗活性,可用于防治多种作物真菌性病害。吡唑醚菌酯在植物体内的传导活性较强,可改善作物生理机能,增强作物抗逆性。

1.11 Mandestrobin

在我国23种作物上取得登记,用于防治25种病害,且在玉米上获得登记“植物健康作用”。登记的主要防治对象有黄瓜白粉病和霜霉病,白菜、西瓜、茶树、芒果和香蕉炭疽病,香蕉黑星病、叶斑病和轴腐病,草坪褐斑病,玉米大斑病和植物健康作用等。

日本住友化学研发的strobilurin类杀菌剂,用于预防或在病害发生早期应用效果最佳,可防治油菜和其他油料作物、玉米、葡萄、豆类蔬菜、草莓和其他矮生浆果及草坪的多种真菌病害。2015年在欧盟登记用于油菜。2016年在加拿大、美国以及澳大利亚获批用于油菜、葡萄、莓类、核果、草坪。

以白菜炭疽病的防治为例:发病前或发病初期开始施药,每次每亩用25%吡唑醚菌酯乳油制剂量30-50ml(有效成分7.5-12.5g)兑水喷雾,每隔7-10天施药一次,安全间隔期为14天,每季最多使用3次。

1.12 苯并烯氟菌唑(benzovindiflupyr)

4.肟菌酯

先正达公司开发的SDHI杀菌剂,与现有杀菌剂无交互抗性,对亚洲大豆锈病具有杰出防效,持效期长。2014年在巴西获准登记Elatus用于防治亚洲大豆锈病。2016年在欧盟、法国、和新西兰以商品名Elatus
Plus获得批准用于谷物。2015年全球销售额为2.3亿美元。

主要适用作物于大豆、谷物、玉米、葡萄和果蔬,2000年由诺华公司开发(2001年由拜耳销售)。

农业 1

具有耐雨水冲刷和表面蒸发再分配的性能,不会对非靶标组织造成不良影响,并在土壤和地下水中分解很快。防治白粉病和叶斑病有特效,适宜作物为葡萄、苹果、小麦、花生、香蕉、蔬菜和水稻等。

开发了与环唑醇、丙环唑、克菌丹、霜脲氰、戊唑醇、丙硫菌唑的混剂。

5.唑菌酯

沈阳化工研究院2003年开发的一种高效广谱、兼具预防和治疗活性的甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂。

杀菌活性高、抗病谱广且与环境相容性好。

2009年上市,2010年在我国获得登记。已经获得中国、美国、日本发明专利。

6.丁香菌酯

沈阳化工研究院开发的具有自主知识产权的新杀菌剂,已经获得中国和美国专利授权。

原药和20%丁香菌酯悬浮剂已获得农业部农药临时登记。该药剂有广谱性,对多种病原菌有较好的抑制作用。

7.烯肟菌酯

沈阳化工研究院1997年开始研发,2006年上市。

2002年全国农药药效试验总结会上被认定为当年最好的试验品种之一。2003年英国植物保护大会上被评为世界上四个最有潜力的品种之一。

8.苯醚菌酯

由浙江化工科技集团有限公司和浙江禾田化工有限公司联合开发,目前已经获得苯醚菌酯的三项中国发明专利和一项南非发明专利的授权。

农业,苯醚菌酯杀菌谱广、杀菌活性高、见效快,且耐雨水冲刷、持效期长,属高效、低毒、低残留农药。

苯醚菌酯是一个预防兼治的杀菌剂,同时经药剂喷施后植株的光合作用增强,能使作物在较长时间内保持青枝绿叶,从而提高了作物的产量和品质。

9.氟嘧菌酯

上市时间为2004年,主要作物市场是谷物,由拜耳开发。与丙硫菌唑、戊唑醇的混剂2011年在阿根廷获准用于种子处理。

10.啶氧菌酯

啶氧菌酯2001年先正达公司开发,杜邦公司2006年获得全球销售权。主要作物市场是谷物、苹果。内吸活性最强,对锈病和叶斑病治疗活性较好。

11.苯氧菌胺

上市时间为2000年,主要作物市场是水稻、水果和蔬菜。由日本盐野义制药公司开发。比其他甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂毒性低。主要防治稻瘟病和水稻条斑病。